Nature：应开展老年性痴呆一级预防数据分析

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种疾患病的一级公共卫生过去很少有人指出，似乎是因为对该疾患病的暴发拓展规律相识不全面。不太可能《自然》杂志刊出来自华盛顿大学学院的精神病学家博士Eric McDade和Randall J的撰文，他们指出不该对阿尔茨海默氏症的分析全面提前所，推展对该疾患病的一级公共卫生乳腺癌，而不是过去发患病后化疗或仅仅后期化疗。

2015年，当今世界阿尔茨海默氏症造成了的经济负担为8180亿美元，相对于当今世界第18大经济体的国民生产总值。预计2030年，当今世界阿尔茨海默氏症患病征总数必定常会超过7千万。如果在化疗方面没有人取得突破性进展，85岁以上的老人患患病率必定常会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃出这一魔咒的人，常会见到至少有1个最亲密的亲朋好友早已不相识自己，这些患病征头脑只有几分钟，彻底失去社常会生活自理能力。

过去乳腺癌主要是针对哪些早已显现出来痴呆征状的患病征。不太可能5年，分析职员开始先前非常后期收尾，如当头脑丧失较为轻微甚至正常，但是脑干显影辨识值得注意的β淀粉样抗击原深褐色。但是有历史学家指出，这即便如此不够早，不该在没有人显现出来患流行病学操作过程前所就进行时默许，只有这样才能真正解决问题。

一级公共卫生也所称初级公共卫生，就是在问题尚没有人暴发前所便但当局，增加患病因或致患病考量，防止或增加疾患病的暴发。一级公共卫生对公共卫生疾患病暴发合理的不可缺少证明是他欣类制剂。1980年代后期，见到开始广泛使用他欣类制剂能控制一种稀有病症高胆血症，这种疾患病的人患病率只有0.005%，常会在少年儿童常会刚成年后拓展成值得注意的心血管患病征状，不进行时化疗的患病征30多岁多死于癫痫或心肌梗塞。给这些患病征从幼儿时期开始施用他欣类制剂，心脏患病和癫痫的暴发小时明显推迟，寿命平均常会延长15到30年。我们人类所大多数都存在“病症高胆血症”，看来这种表现较为晚，如果希望自己多活30年，一级公共卫生才是根本办法。追寻能公共卫生阿尔茨海默氏症的“他欣类”制剂不该是不可缺少的任务，当然这也是感谢不太可能关于该疾患病患流行病学学的分析，也必须有一群能全心全意于这一分析的志愿者。当然也必须医药公司、公共和公共机构等提供经费等资源保障。

适当的小时

在1980年代，相识到阿尔茨海默氏症冲击灾难迫在眉睫，加拿大NIH开始在资助全加拿大的阿尔茨海默患病中心。其他如荷兰也推展了类似投入。随着对阿尔茨海默氏症了解的降低，分析职员和制药行业再一提高了化疗这种疾患病的制剂精准度。

后期努力主要是通过切断神经递质乙酰胆碱牵制头脑被窃，尸体解剖见到患病征脑干内无关神经更为严重被窃。1990年代更早，分析职员推展转向牵制β淀粉样抗击原深褐色和Tau抗击原缠结对骨骼肌的损害。针对相异类型的β淀粉样抗击原深褐色清除或切断的数百种制剂乳腺癌相继推展。但是这些制剂并不必切断患病征20年后的值得注意患流行病学操作过程。患病征更早神经元开始逐渐失踪，脑干开始萎缩。化疗的阿尔茨海默氏症制剂有4种被先后批准，其中三种是基于乙酰胆碱。但这些制剂都不必改变疾患病暴发的患病程，也不明显受到影响患病征的征状。针对β淀粉样抗击原深褐色的制剂候选分子都没有人获得出乎意料，部分甚至常会造成了患病况恶化。如一种β淀粉样抗击原疫苗就可以引起许多患病征骨骼肌炎症化学反应。不太可能一些临床分析似乎有一些出乎意料的新时代。

过去5年，开始有对征状暴发前所的患流行病学操作过程进行时默许的临床分析。超过11项这类分析早已开始或计划开始，受试者通过基因探测或脑干显影见到存在深褐色，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个方面最新分析结果提示不该在患流行病学损伤显现出来前所推展一级公共卫生才非常MVP。

一是生物科学证明。许多分析提示，在后期收尾使用制剂能切断患流行病学操作过程，例如小鼠基因模型辨识抗击淀粉抗击原化疗能切断深褐色产生。另外分析提示老年性痴呆的发患病操作过程存在一个极限，到了这个极限，患病况常会促使恶化。而且此时再使用制剂往往精准度很小。所以抗击淀粉样抗击原制剂只能在极限前所发挥作用。

今日地质学家对老年性痴呆发患病操作过程有了非常清楚的了解，最初是骨骼肌代谢紊乱，然后显现出来淀粉样深褐色，全面显现出来tau抗击原堆积和炎症化学反应。这些科学知识给地质学家提供一系列可以说明患病征患病况的生物标志物，对于分析和判断这一疾患病的发患病操作过程提供了科学知识坚实。

二是有合适的分析对象。左右太低1%的阿尔茨海默患病患病征中仅限于病症疾患病，这些患病征早在二三十岁脑干内就开始显现出来淀粉样深褐色，这些患病征的未婚中也有50%的风险患患病。这种病症阿尔茨海默患病患病征给一级公共卫生的分析提供了理想的分析对象。分析见到，DIAD特异性免疫缺陷在预期小时常会显现出来阿尔茨海默患病征状。地质学家可以根据这一特征对这些患病征进行时后期默许，并确定默许精准度。DIAD突变是指能能受到影响淀粉样抗击原的代谢操作过程的所有特异性。相异的特异性转化成的后果一样，都常会造成了后期暴发阿尔茨海默患病。

三是有安全合理的化疗工具。淀粉样抗击原是最理想的一级公共卫生目标，许多分析见到，这种抗击原的异常代谢是造成了疾患病与此有关的关键原因。大量分析证明辨识，一种稀有突变能必要措施脑干内深褐色产生。在爱尔兰，这种能增加β抗击原的基因免疫缺陷暴发痴呆的风险只有普通人的20%。过去几年，这种遗传震荡用各种制剂进行时模拟。左右12种这种肽的抑制剂制剂见到能将β抗击原水平降低70-80%。重要的是，抑制剂BACE和伽马激素肽的制剂能口服。且没有人见到更为严重病症。

四是机构背书力度降低。由于一级公共卫生分析根据认知和患流行病学操作过程转化成明显差异至少必须经过10年以上的观察周期，这给制剂分析带给非常为非常大的可能会，很少有医药公司愿意推展这么经常性的乳腺癌。考虑到这个考量，当局机构尤其是欧美当局，早已开始降低对公共卫生默许分析的背书力度。 在2014年，Lancet Neurol已刊出meta分析结果见到，老年性痴呆的一级公共卫生是有潜质的。分析认为，世界性范围内约三分之一的阿尔茨海默患病似乎值得注意潜在的可改变的危险考量。阿尔茨海默患病的失踪率似乎通过改善获得教育良机和使用针对降低心血管危险考量（例如身体缺乏运动，吸烟，无所事事心血管疾病，无所事事肥大和糖尿患病）和抑郁症患患病率，而合理地增加。无关文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始出处：Eric McDade & Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a