JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性后颈鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）肩部突起细胞癌（HNSCC）较高血压里面，原癌基因 HRAS （mHRAS）基因发生百余人为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 功能性。该科学实验评估了Tipifarnib病患R/M mHRAS-HNSCC较高血压的。

2021年3月底22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究成果，结果显示Tipifarnib对载有HRAS基因的R/M mHRAS-HNSCC较高血压非常大。

HNSCC每年占亚太地区导入乳癌病唯里面的五十多万唯，主要与吸烟和酒精漏出或受到感染人类文明瘤病毒（HPV）有关。尽管除此以外凋亡病患被纳入基准病患，但R/M HNSCC 较高血压的预后即便如此较好，少于总生存期的里面位数为13-15个月底。自10多年前批准西妥斯人单炎以来，凋亡药剂的开发一直受到药剂可凋亡的标志物需求量更少和药剂难治性疾病肆虐性的困扰。该研究成果纳入了22唯R/M HNSCC较高血压，这些较高血压mHRAS等位基因基因频百余人（VAF）≥20%（较高VAF）。研究成果的主要终点为客观加剧百余人（ORR），次要终点还包括可用性和耐受性。受试者在28天病患生命期的第1-7天和第15-21天施打Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接纳VAF病患的较高血压里面，有20唯较高血压再次可进行评分，图例，较高VAF-HNSCC较高血压的ORR为55%。Tipifarnib病患的里面位无的发展生存期（PFS）为5.6个月底，里面位总生存期（OS）为15.4个月底。最类似于的病患相关不良事件为贫血（37%）和细胞会减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS里面位数提较高到5.6个月底，与病患前的3.6个月底比较，关联性有统计学意义，里面位OS为15.4个月底。

本研究成果描述了Tipifarnib对R/M HNSCC较高血压的炎活性的依赖性，ORR为前所未有的55％，这一推测是非常令人鼓舞的。西妥斯人单炎，纳武单炎等凋亡药剂的历史有效百余人约15％，而Tipifarnib反应迅速，持续时间宽，本科学实验较高血压里面其里面7唯需求量级超过6个月底。重要的是，这些较高血压在在此之后病患里面并没有消失类似于的反应。

该科学实验另一个引人注目的结果是，可评估的较高mHRAS VAF治愈较高血压的针灸受惠为100％，这是mHRAS作为涡轮机因素的依赖性以及FTIs植入病患的意志力提供了额外的证词。

参考资料：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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